عوامل تخثر (تجلط) الدم Clotting Blood .

بسم الله الرحمن الرحيم

عوامل تخثر (تجلط) الدم Clotting Blood .

تجلط الدم (Coagulation أو Clotting) هو عملية معقدة يقوم خلالها الدم بتكوين الجلطات‘ وهي تجمعات دموية متماسكة تمنع نزيف الدم.
 كما أنه يعد أحد العوامل المهمة في عملية التجلط (وهي وقف نزيف الدم من الأوعية الدموية المصابة)، حيث من خلاله تتم تغطية الموضع المصاب من جدار الوعاء الدموي‘ بواسطة صفيحة دموية وتكوين جلطة دموية تحتوي على بروتين الفيبرين لوقف نزيف الدم ‘ وترميم الوعاء الدموي المصاب وإصلاحه.
 تؤدي إضطرابات تجلط الدم إما إلى زيادة أحتمالية حدوث النزيف الدموي أو الجلطة الانسدادية (thrombosis).

 ويعتبر تجلط الدم من الموضوعات التي تناولها علم الأحياء بالدراسة العميقة‘ حيث تعد العمليات الحيوية كفيلة بأن تحفظ أستمرار عملية تجلط الدم ففي جميع الثدييات، تحدث عملية تجلط الدم من خلال عاملين‘ العامل الخلوي (الصفائح الدموية) والبروتين (عامل التجلط).
 ولقد خضعت عملية تجلط الدم التي تحدث في جسم الإنسان إلى أبحاث كثيرة، ولذلك تم فهمها بشكل أفضل.

وتبدأ عملية تجلط الدم على الفور تقريبا بعدما تؤدي إصابة الوعاء الدموي إلى تلف طبقة الإندوثيليوم (الغشاء المبطن لجدار الوعاء الدموي).
ومع تعرض الدم لبعض البروتينات، مثل العامل النسيجي، تحدث بعض التغيرات في الصفائح الدموية وأحد بروتينات البلازما وهو الفيبرينوجين، الذي يمثل أحد عوامل تجلط الدم‘ وبعد ذلك  تعمل الصفائح الدموية على تكوين سدادة صفيحية على منطقة الإصابة بالوعاء الدموي‘ وهذا ما يطلق عليه التجلط الأولي.
 بعدها يحدث التجلط الثانوي ‘ حيث تستجيب البروتينات الموجودة في بلازما الدم، التي تعرف باسم عوامل التجلط أو عوامل التخثر، وتتفاعل في صورة شلال معقد لتشكل خيوط الفيبرين التي تقوي السدادة التي كونتها الصفائح الدموية من قبل.

عوامل الدم "عوامل التخثر"

1- العامل Ⅰ يدعى Fibrinogen factor .

2- العاملⅡ يدعى Prothrombin factor .

3- العامل Ⅲ يدعى thromboplastin .

4- العامل Ⅳ يدعى ++Ca .

5- العامل Ⅴ يدعى Labi factor .
6- لايوجد عامل سادس .

7- العامل Ⅶ يدعى Stable factor .

8- العامل Ⅷ يدعى (anti hemophiliac globulin factor (AHG .

9- العاملⅨ يدعى Christmas PTC .

10- العاملⅩ يدعى staur prower factor .

11- العاملⅪ يدعى (Thromboplastin antecedent (Pta .

12- العاملⅫ يدعى Hageman factor .

13- العاملⅫI يدعى fibrin stabilizing factor .

14- العاملPK يدعى Prourokinase .

15- العامل HMWK يدعى High molecular weight kallikrein .

أمراض الناعور :-

أ- ناعور A بنوعية (Ⅷ-C /Ⅷ R- Ag)

ب - ناعور B (وهو نقص Ⅸ )

إن الناعور (Hemophilia) هو مرض وراثي ناجم عن نقص بأحد عوامل تخثر الدم، يتجلى بنزيف متكرر في الأعضاء الداخلية، خاصة بالمفاصل يحمل كروموسوم الجنس الأنثوي، الصبغي X، الجين الطافر الذي ينقل المرض، لذلك يصاب الذكور بالمرض في حين أن الإناث  يحملن المرض ويبقين معافيات غير مصابات بالمرض.

يوجد هناك نوعان من مرض الناعور‘ الناعور A، وسببه نقص في عامل التخثر 8 (Factor 8) والناعور B، وسببه نقص في عامل التخثر 9 (Factor 9). 

يعتبر الناعور A شائع بشكل أكبر بما يقارب 1: 5,000 من ولادات الأبناء الذكور، في حين شيوع الناعور B هو 1: 30,000  كما أن أعراض المرض متشابهة في النوعين.

بدأ العلاج الحديث بالناعور في منتصف الستينات من القرن الماضي، عندما وجدت طريقة لتركيز العامل 8 من خلال التجميد السريع، وإذابة بلازما الدم (سائل الدم). 

أي راسب يدعى رسابة بردية (cryoprecipitate)، يمكن فصله وتخزينه بمكان بارد, ويحتوي على تركيز مرتفع من العامل 8.
 كان العلاج بواسطة هذه الطريقة أكثر نجاحا، ولكن فقط لدى مرضى الناعور A، لأنها  لا تحتوي على العامل 9، وقد تم علاج مرضى الناعور B الذين نزفوا، بواسطة تلقي وجبات بلازما الدم.

طرأ تقدم إضافي في بداية السنوات 70 من القرن الماضي، فقد وجدت ركازة تجارية جديدة للعامل 8 والعامل 9، بالإمكان تخزينها في الثلاجة بالمنزل.

 يعالج مرضى الناعور اليوم، بمراكز متعددة المجالات، التي تعالج مشاكل المرضى الخاصة بالمرض، بمساعدة طاقم متعدد المجالات يعالج أمراض الدم‘ تقويم العظام‘ التأهيل وحل المشاكل الاجتماعية والنفسية‘ ويمكن أيضا تشخيص إذا كان الشخص حاملا للمرض، وتشخيص ما قبل الولادة للمرض.
 يتلقى المرضى، في حالة وجود نزيف، أدوية تخثر (Factor) عن طريق الوريد لإعادة جهاز التخثر لوضعه الطبيعي. 
أدت الحقن المنزليه والعلاج الوقائي، إلى تحكم أفضل بالنزيف، وتم منع الأضرار المزمنة التي تصيب المفاصل.

 إن تلقي العلاج الوقائي لإعادة جهاز التخثر لوضعه الطبيعي قبل النشاط البدني المجهد يسمح للمصابين بالناعور، بالحفاظ على نمط حياة (وطول العمر) طبيعي تقريبا.
  بالرغم من تلقي معظم المرضى هذا العلاج الفعال إلا أن ثلث مرضى الناعور المعالجين قد تطور أجسامهم، أجساما مضادة ضد عامل التخثر الناقص بدمهم.
 توجد صعوبة بمعالجة هذه المجموعة، مما يستوجب المساعدة بأدوية خاصة وباهظة الثمن، دون القدرة على توفير العلاج الوقائي.

تغيرت في بداية السنوات 80 من القرن الماضي، النظرة المتفائلة على القدرة بالتحكم بالناعور، عندما اتضح أن نسبة كبيرة من مرضى الناعور في الغرب، قد أصيبوا بفيروس الإيدز عندما تلقوا أدوية عامل مصدرها دم موبوء.
 تركز الأهتمام في العقد التالي حول إصابة المرضى بفيروسات الكبد المختلفة 

(Hepatitis B‘ Hepatitis A‘  Hepatitis C) وأتضح أن جزءا من المرضى قد يتطور لديهم التهاب كبد مزمن.

تم أستثمار الكثير من الموارد  لتحسين كفاءة وسلامة الأدوية، خلال الـ 15 سنة الأخيرة. كما تم تطوير طرق فعالة لتحديد هوية الفيروس في دم المتبرعين وتدميره‘ وتم تطوير عوامل التخثر بطرق الهندسة الوراثية ‘ كما تجري تجارب لمحاولة إيجاد علاج فعال للمرض‘ بواسطة زرع جينات معافاة، تؤدي إلى إنتاج تلقائي للعامل الناقص.

عوامل التخثر (عوامل الدم)

العامل الاول Ⅰ ..

عامل الفيبرينوجين مولد فيبرين

Fibrinogen factor

Fibrinogen/1

العامل الأول يدعى بـ Fibrinogen factor عامل الفيبرينوجين (مولد فيبرين) هو عامل داخلي وخارجي وبروتين بلازميٌ يفرز من الكبد، قلة الفيبرينوجين يسبب مرضا يدعى نقص مولد الليفين الوراثي.

 ويستهلك في عملية التخثر ولا يحتاج vit -k لانتاجه .

حياتة في البلازما 4-3 ايام نسبتة 500-400 ملغ /dl .

 العامل الثاني Ⅱ ..

عامل البروثرومبين

Prothrombin factor

Prothrombin/2

العامل الثاني يدعى بـ Prothrombin factor عامل البروثرمبين هو عامل داخلي وخارجي وهو أنزيم غير فعالٍ يعتمد على فيتامين k يتولد في بلازما الدم،

هو ɑ-globulin يفرز في الكبد قلته تسبب مرضا يدعى عوز البروثرومبين

  معظمه يستهلك ولكن قسم منة يبقى في المصل ‘يحتاج Vitamin-K لانتاجة .

 العامل الثالث Ⅲ ..

العامل الثالث يدعى بـ Tissue Thromboplastin العامل النسيجي الثرمبوبلاستين وهو من العوامل الخارجية وهو يشتق من عدة مصادر في الجسم، كالدماغ والرئتين، وهو ضروري لتشكيل البروثرومبين العرضي.

وهو ذو طبيعة دهنية lipoprotein يتحرر هذا العامل عند تحطم النسيج . 

العامل الرابع Ⅳ ..

العامل الرابع و هو ++Ca (الكالسيوم) وهو عامل داخلي وخارجي وهو موجود بشكل أيونات الكالسيوم يسهل أرتباط عوامل التخثر مع الدهون الفوسفورية.

و هوعامل مساعد الية مشاركتة في الدم مازالت غير معروفة .

   نسبتة في البلازما 8.8-15.2 ملغ /dl .

العامل الخامس Ⅴ ..

العامل الخامس يدعى بـ Labile factor وقد يسمى أحيانا بطليعة الأكسيليرين، وهو لا ينشط بشكل إنزيمي، لكنه ينشط كعامل مساعد وظيفيا.
Fibrinogen/5

وهو عامل داخلي وخارجي ولة أكثر من إسم.

Labile factor

Proccelerin

accelerator globuline

العامل المحفز "العامل غير الثابت“ هو globulin يفرز في الكبد.

 معظمه يستهلك ولا يحتاج vit-K لانتاجة .

العامل السادس ..

لا يوجد عامل سادس .

العامل السابع Ⅶ ..

العامل السابع يدعى بـ Stable factor العامل الثابت أو Proconvertin أو Prothrombin /7 مدة حياته في البلازما 5 ساعات.
المرض الناتج عن نقصه هو عوز العامل السابع، ومهمته تنشيط العاملين التاسع والعاشر.

وهو من العوامل الخارجية وهو β- globulin يفرز في الكبد.

 لا يستهلك في عملية التخثر يتواجد في البلازما والمصل .

  يحتاج vit-K لتصنيعه .

العامل الثامن Ⅷ ..

العامل الثامن، ويدعى العامل المكافح لهيموفيليا الدم المسؤول عن تصنيعه وترميزه هو الجين F8، ووجود الطفرات في هذا الجين يعني إصابة الشخص بالهيموفيليا A.

له اكثر من اسم :-

(العامل المضاد للناعور A) .

AHG .

anti hemophiliac globulin factor .

/ anti hemophiliac factor-A .

Fibrinogen/8 .

وهو من العوامل الداخلية

 هو β- globulin يصنع في الجهاز الشبكي البطاني وربما الطحال .

 عادة ما يستهلك ولا يحتاج vit-K لتصنيعه .

 مدة حياتة في البلازما 10 ساعات .

العامل التاسع Ⅸ ..

العامل التاسع يدعى عامل كرسماس Christmas factor وهو بروتين هام وضروري لتكوين البروثرومبين المنشط، ونقصه يعود إلى خللٍ وراثي، ويسبب الإصابة بالهيموفيليا (الناعور) من النمط B.

 له اكثر من اسم :-

عامل كرسماس .

عامل الناعور B .

Christmas factor .

Plasma/ thromboplastin camponent anti / hemophilic factor- B .

prothrombin / 9 .

وهو من العوامل الداخلية وهو ɑ-globulin يصنع في الكبد ولا يستهلك في عملية التخثر .

 يحتاج Vit-k لتصنيعة فترة حياتة في البلازما 25 ساعة .

العامل العاشر Ⅹ ..

العامل العاشر يدعى عامل سيتوارت برور يصنع في الكبد بوجود فيتامين K، مدة حياته في البلازما 24ساعةً. 
المرض الناتج عن نقصه (عوز العامل العاشر) ، وهو ينشط تشكل معقد البروثرومبين مع العامل الخامس.

staurt prower factor

Prothrombin /10

هو عامل داخلي وخارجي وهو ɑ-globulin يصنع في الكبد ولا يستهلك في عملية التخثر ويحتاج Vit-k لتصنيعه .

  العامل الحادي عشر Ⅺ ..

العامل الحادي عشر يدعى بـ (عامل الهيموفيليا من النمط C) وهو أنزيم ضروري في تشكل البروثرومبين وينتجه الكبد، مدة حياته في البلازما 45 ساعة، المرض الناتج عن عوزالعامل الحادى عشر( الناعور C أو عوز العامل الحادي عشر) .

(العامل المضاد للناعور C) عامل بلازماثرومبوبلاستين .

Plasma Thromboplastin antecedent

وهو من العوامل الداخلية وتكثر الاصابة به عند اليهود .

العامل الثانى عشر XII ..

عامل تجلط الدم الثاني عشر ، المعروف أيضا باسم عامل هاجمان ، وهو بروتين البلازما وهو إنزيم (EC 3.4.21.38) من الطبقة البروتينية سيرين أو

(سيبيريد endopeptidase) في البشر ، يتم ترميز العامل الثاني عشر بواسطة جين F12 .

العامل الثاني عشر ويدعى Hageman factor أو عامل هاجمان وهو بروتين يوجد في البلازما، وهو مولد أنزيم غير نشط، ولا يعتقد أن له أهمية حيوية كبيرة في الجسم، لكنه يستخدم في المخابر لبدء العملية.

العامل الثالث عشرⅫI ..

العامل الثالث عشر يدعى بالعامل المثبت للفايبرين وهو عامل خارجي وداخلي وهو أنزيم يحافظ على توازن مكونات الدم ويمنعها من التجلط، ويعمل مع الكالسيوم على تحويل الثرومبين إلى شكله النشط .
العامل المثبت للفيبرين Fibrin stabilizing factor

Fibrinogen/13

  يستهلك معظمة ولايحتاج Vit-k لتصنيعه .

  مرض عوز عامل المثبت للفيبرين يؤدي هذا المرض لضعف العلقة بحيث تكون هشة وقابلة للتحطم .

العامل الرابع عشر XIV ..

العامل الرابع عشر أو بروتين C أو أوتوبروثرومبين وتتوقف وظيفته على الكيفية التي ينشط بها.

 وهو بروتين غير نشط، وهو يلعب دورا هاما في تنظيم عمليات مثل تجلط الدم، والالتهابات، وموت الخلايا، والحفاظ على نفاذية جدران الأوعية الدموية في البشر والحيوانات .

العامل HMWK ..

يدعى بـ High molecular weight kallikrein Factor

 أو عامل فيتزجرالد وهو عامل مساعد.

Factor HMWK

High molecular weight kallikrein

Contact

Factor -PK

Prourokinase

تقسم عوامل الدم الى:-

1 - عوامل fibrinogen⟵ هي العوامل 1 / 5 / 8 / 13 تستهلك في عملية التخثر ولا تحتاج vit-k وتتواجد في البلازما ولا تتواجد في المصل.

2 - عوامل prothrombin ⟵ هي العوامل 2/7/9/10 لاتستهلك في عملية التخثر وتحتاج vit-k وتتواجد في كلا من البلازما والمصل .

3 - عوامل التلامس Contact ⟵ هي العوامل 11/12/PK/ HMWK ولا تستهلك في عملية التخثرولا تحتاج vit-k وتتواجد في البلازما .

نقص Vit-k.

 يؤدي نقص فيتامين K لنقص العوامل المصنعة في الكبد التي تحتاجة عوامل Prothrombin 2/7/9/10 وبالتالي زيادة زمن التخثر .

نقص الكالسيوم .

 لا يؤثر على زمن التخثر بل يؤدي لامور أخرى مثل التكزز لانة ليس عامل رئيسي.

إن نقص العوامل 2/5/7/10 لا يعالج باعطاء vit-k إذا كان سبب النقص هو قصور الكبد.

من خصائص العامل الثامن :-

هو بروتين سكري β- globulin ينتج في الكبد ووزنة الجزئي 2x102 دالتونو
وهولا يستهلك في عملية التخثر.

مخبريا يفقد من الدم بعد سحبة بعدة أيام (اي ان مدة حياتة قليلة لا تتجاوز عدة ساعات) ويكون فعالا في البلازما الطازجة .

اذا تم حفظة في درجة حرارة 4 درجة مئوية يؤدي الى فقدانة من الدم ‘لذلك لا يوضع في الثلاجة.

عند نقلة لمصاب بالناعور‘ فان نصف عمره هو 12 ساعة ولذلك فهو مهم لتحديد الفترة اللازمه لاعطاء الجرعة .

يتركب من جزيئين :-

جزيء وزنة الجزئي منخفظ يسمى عامل التخثر الثامن C .

جزيء وزنة الجزئي مرتفع يسمى مولد العامل الثامن أو عامل فون ويل برند .

المصادر إضغط على اللينكات بالاسفل ......

عوامل التخثر
عوامل تجلط الدم .